Początkowy rozwój
Zaangażowanie Vanderbilta we przedwczesny zaawansowanie kolei sprawiło, że wziął mąż wkład w jednym z pierwszych amerykańskich wypadków kolejowych. 11 listopada 1833 r. był mąż pasażerem pociągu na trasie Camden-Amboy, kto wykoleił się na łąkach w sąsiedztwie Highstown w New Jersey, w czasie gdy to doszło aż do złamania jednej z osi na wynik przegrzania się łożyska. Spędził więc około miesiąca na leczeniu się z odniesionych obrażeń (miał m.in. dwójka pęknięte żebra oraz przebite płuco). W więc pociągu jechał prezydent John Quincy Adams, kto nie ucierpiał w momencie zaledwie bo znajdował się w jednym z przednich wagonów.
W 1844 r. Vanderbilt został dyrektorem kolei Long Island (Long Island Rail Road), która w tym czasie obsługiwała spaw pośrodku Bostonem oraz Nowym Jorkiem także z wykorzystaniem parowców. W 1857 r. objął stanowisko dyrektora kolei New York and Harlem Railroad.